auch bei eingeschränkter Nierenfunktion oder
grenzwertiger Hyperkaliämie (s.u.)
zusätzlich Spironolacton 12,5-50 mg/Tag empfohlen werden,
Alternative bei Auftreten von Gynäkomastie Eplerenon 25-50 mg/Tag
Aus Sicht der Autoren der Nationalen VersorgungsLeitlinie Chronische Herzinsuffizienz S-3 erfordern geringfügige Anstiege des Kaliumspiegels keine Intervention:

Wirkmechanismus

blockiert in den Sammelrohren der Niere die Bindung von Aldosteron
Einbau von epithelialen Natrium-Kanälen (ENaC) in die luminale Membran von Hauptzellen unterbunden
Natrium-Rückresorption gehemmt
Wasser und Natrium werden vermehrt ausgeschieden
Vorlast verringert
Blutdruck sinkt

Wirkungseintritt

klinische Wirkung nach zwei bis drei Tagen
maximale diuretische Effekt tritt nach fünf Tagen ein
Auch durch eine Erhöhung der Dosis kann die Dauer bis zum Wirkungseintritt nicht verkürzt werden.

Nutzen bei NYHA 1-2, LVEF ≤ 40%

LVEF signifikant erhöht (p < 0,001)
positive Effekte auf Remodeling und diastolische Funktion nach 6 Monaten (1)

Nutzen bei Herzinsuffizienz NYHA 3-4, LVEF ≤ 35%

Gesamtsterblichkeit signifikant reduziert: ARR 11%, NNT = 9
Krankenhauseinweisungen aufgrund der Herzinsuffizienz signifikant reduziert: ARR 29%, NNT = 4 (2)

Nebenwirkungen

Hyperkaliämie NNH = 20
temporäre allergische Hautreaktionen NNH = 50
Gynäkomastie (unter Eplerenon nicht häufiger als in der Placebogruppe)
potentiell irreversible Heiserkeit

Monitoring Kaliumspiegel

Serumkaliumspiegel (bis ≤ 5,5 mmol/l) innerhalb der ersten Wochen der MRA-Therapie keine Intervention.
Bei Kaliumspiegeln zwischen 5,5 und 5,9 mmol/l Dosis halbieren
≥ 6 mmol/l den Spironolacton absetzen,
ebenso bei Verschlechterung der Nierenfunktion,
einer Episode von Diarrhoe oder Dehydration
Ab einem Serumkalium von < 5,0 mmol/l kann eine niedrigdosierte MRA-Therapie wieder aufgenommen werden

Literatur:

Nationale VersorgungsLeitlinie Chronische Herzinsuffizienz S-3

(1) Vizzardi E, D'Aloia A, Giubbini R, et al. Effect of spironolactone on left ventricular ejection fraction and volumes in patients with class I or II heart failure. Am J Cardiol 2010;106(9):1292-6. DOI: 10.1016/j.amjcard.2010.06.052. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21029826.

(2) RALES Pitt B, Zannad F, Remme WJ, et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 1999;341(10):709-17. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10471456.

erstellt 2018